本页根据 Biolà 团队提供的活动原始资料整理，论文入口均指向出版方或 DOI 页面。
本期内容
从小胶质细胞免疫调节、工程化星形胶质细胞疗法和保护性 APOE 生物学出发，讨论阿尔茨海默病治疗的新方向。
感谢 Dr. Yun Chen 与 Biolà 社区分享研究成果，以及发现背后的想法、挑战与研究过程。
完整活动资料
2026 年 3 月 15 日北京时间上午 9:00–10:30，Biolà 举办第 20 期 Bioneer 一作论坛，邀请圣路易斯华盛顿大学博士后陈云博士进行分享。本场活动使用中文。围绕“超越抗 Aβ 单克隆抗体疗法：阿尔茨海默病下一步应该怎么走？”，陈博士结合自己的多项研究，讨论超越传统抗淀粉样蛋白单克隆抗体的新兴治疗策略。
阿尔茨海默病以进行性淀粉样蛋白 β 积累，以及随后由 tau 介导的神经退行为特征。抗淀粉样蛋白免疫疗法虽带来重要进展，但有限的疗效与安全性顾虑凸显出开发更多疾病修饰策略的必要。陈博士首先介绍了靶向小胶质细胞受体 LILRB4 的研究：以抗体调节小胶质细胞，可以在小鼠模型中减轻淀粉样蛋白病理，说明先天免疫通路可能提供新的治疗切入点。
随后，他介绍了利用中枢神经系统另一类主要吞噬细胞——星形胶质细胞——的不同策略。通过构建靶向淀粉样蛋白的嵌合抗原受体星形胶质细胞（CAR-A），陈云及其合作者开发出一种细胞治疗方法，在实验模型中对淀粉样蛋白病理表现出显著预防效果。这项工作提出了一个新概念：重新引导内源性胶质细胞功能，以清除病理蛋白。
报告还回顾了陈博士关于罕见保护性 APOE3 Christchurch（APOE3ch）变体的早期研究。机制研究表明，该变体可以改变小胶质细胞反应，并抑制病理从淀粉样蛋白沉积向 tau 播种与扩散的进展，为将自然发生的阿尔茨海默病保护作用转化为治疗策略提供线索。这些工作横跨小胶质细胞免疫调节、工程化星形胶质细胞疗法与保护性 APOE 生物学，为同时干预淀粉样蛋白病理及其向 tau 介导神经退行的下游转变提供了互补路径。
衷心感谢陈云博士与 Biolà 社区分享这一整合性视角，并讨论先天免疫、胶质细胞生物学、遗传保护与细胞工程如何共同启发下一代阿尔茨海默病疗法。
文献：
Hou, J., Chen, Y., Cai, Z., et al. (2024). Antibody-mediated targeting of human microglial leukocyte Ig-like receptor B4 attenuates amyloid pathology in a mouse model. Science Translational Medicine, 16(741), eadj9052. https://doi.org/10.1126/scitranslmed.adj9052
Chen, Y., Song, S., Parhizkar, S., et al. (2024). APOE3ch alters microglial response and suppresses Aβ-induced tau seeding and spread. Cell, 187(2), 428–445.e20. https://doi.org/10.1016/j.cell.2023.11.029
Chen, Y., & Holtzman, D. M. (2024). New insights into innate immunity in Alzheimer's disease: from APOE protective variants to therapies. Trends in Immunology, 45(10), 768–782. https://doi.org/10.1016/j.it.2024.08.001
Chen, Y., Liu, Y., Nguyen, K., et al. (2026). Targeting amyloid-β pathology by chimeric antigen receptor astrocyte (CAR-A) therapy. Science, 391(6789), eads3972. https://doi.org/10.1126/science.ads3972